Glucocorticoizii

DOWNLOAD REFERAT

Preview referat: Glucocorticoizii

Efecte farmacodinamice

1. Acþiune antiinflamatoare marcatã, superioarã celei produse de antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), ce intereseazã toate fazele procesului inflamator. Astfel:

- cortizonii stabilizeazã membranele biologice în general, pe cele capilare ºi celulare în special;
- antagonizeazã acþiunea de permeabilizare membranarã a histeinei ºi a kininelor;
- menþin rãspunsul vascular la catecolamine;
- diminuã motilitatea leucocitelor ºi capacitatea lor fagocitarã;
- diminuã intensitatea fenomenelor din fazele congestivã ºi exudativã ale procesului inflamator.

Cortizonii produc însã: scãderea numãrului de fibroblaºti, diminuarea formãrii colagenului ºi blocarea sulfatãrii mucopolizaharidelor, acþiuni ce fac ca procesele reparatorii, de cicatrizare, din faza finalã a inflamaþiei sã fie întârziate.
2. Acþiune antialergicã ºi imunodepresivã marcatã, urmare a împiedicãrii sintezei interleukinei 2 (IL-2) ºi linfokininelor (factor chemotactic, de proliferare a limfocitelor, de activare a macrofagelor, de permeabilizare a capilarelor) de cãtre limfocitele T, urmare a scãderii proliferãrii acestora. Concomitent sunt diminuate consecinþele inflamatorii ale reacþiei Ag-Ac. Glucocorticoizii au de asemenea acþiune limfoliticã materializatã prin limfopenie trecãtoare, iar la copil prin diminuarea tranzitorie a umbrei timice. Limfocitele sensibilizate sunt însã rezistente la acþiunea glucocorticoizilor. Acþiunea imunodepresivã determinã scãderea rezistenþei organismului la infecþii.

3. Creºterea secretiei gastrice de HCl (prin intensificarea mecanismului histaminic) cu scãderea concomitentã de mucus protector (urmare a scãderii numãrului de celule mucosecretoare) ºi întârzierii regenerãrii mucoasei gastrice ceea ce favorizeazã apariþia ulcerului gastric, cu aspect caracteristic fãrã burelet fibros, aºa numitul “ulcer moale”.
4. Stimularea SNC cu senzaþie de bine resimþitã de bolnavi pe parcursul tratamentului, dar ºi cu riscul declanºãrii unor episoade psihotice acute la bolnavii cu tulburãri psihotice în antecedente.

5. Efecte oculare urme a aplicãrii locale, constând în creºterea presiunii intraoculare. Administrarea sistemicã îndelungatã poate provoca, mai ales la tineri, cataractã subscapularã posterioarã ireversibilã, cu pierderea consecutivã a vederii.
Glucocorticoizii utilizaþi ca medicament, deci în doze superioare celor fiziologice, produc, urmare a exagerare a efectelor fiziologice consecinþe metabolice importante, având cel mai adesea semnificaþia unor reacþii adverse severe. Astfel:

• La nivelul metabolismului glucidic, cel mai intens influenþat, glucocorticoizii produc intensificarea gluconeogenezei hepatice pe seama aminoacizilor (AA), creºterea depozitelor hepatice de glicogen, scãderea utilizãrii celulare a glucozei ºi creºterea glicemiei. Glucocorticoizii au acþiune antiinsulinicã. Tratamentele îndelungate pot produce “diabet steroidian de novo”, de obicei reversibil la întreruperea tratamentului ºi care rãspunde favorabil la antidiabetice orale.
• La nivelul metaolismului protidic glucocorticoizii au acþiune catabolizantã: cresc catabolismul proteic ºi implicit eliminãrile urinare de azot, este inhibatã sinteza de proteine, diminuã procesele de creºtere, sunt întârziate procesele de cicatrizare ºi scade rezistenþa organismului la infecþii. Hipercatabolismul proteic este deosebit de marcat la nivelul: oaselor (resorbþia matricei proteice osteoide cu creºterea eliminãrilor urinare de Ca ºi apariþia osteoporozei), muºchilor sceletici (diminuarea masei musculare îndeosebi la m.coapsei ºi slãbiciune muscularã, realizând aºa-numita “miopatie cortizonicã” lent reversibilã la întreruperea tratamentului), pielii (ruperea fibrelor elastice ºi de colagen din structura pielii cu apariþia de vergeturi, fenomene atrofice, telangiectazii- efecte ireversibile).
• Asupra metabolismului lipidic, glucocorticoizii produc efecte de tip anabolizant cu favorizarea eliberãrii acizilor graºi cu lanþ lung ºi redistribuirea specificã a þesutului adipos (faþã “în lunã plinã”, burelete grãsoase supraclaviculare, “ºorþ abdominal”).
• Glucocorticoizii influenþeazã metabolismul hidromineral producând efecte de tip mineralocorticoid –retenþie hidrosalinã, pierdere de K.

Mecanismul de acþiune

Mecanismul de acþiune al glucocorticoizilor constã în pãtrunderea acestora în citoplasma celularã ºi fixarea pe un receptor intracitoplasmatic specific urmatã de activarea acestuia prin desfacerea din structura receptoare a unei proteine fosforilate “heat-shock protein”. Complexul glucocorticoid-receptor activar pãtrunde în nucleu unde se leagã de o porþiune a AND-ului (“glucocorticoid-response elements”), reglând transcripþia unor gene specifice ºi implicit sinteza proteicã.

Sensul influenþãrii acesteia variazã cu structura celularã consideratã. Aºa de exemplu la nivelul hepatocitului este favorizatã sinteza de proteine structurale ºi enzimatice, în timp ce la nivelul limfocitelor sinteza proteinelor este deprimatã cu scãderea consecutivã a producerii de imunoglobuline. Glucocorticoizii induc sinteza unor proteine cu proprietãþi antiinflamatoare denumite lipocortine, care blocheazã fosfolipaza A2 ºi consecutiv întregul lanþ metabolic al eicosanoidelor, diminuând formarea de prostaglandine (PGE), leucotriene ºi PAF (substanþe cu efecte proinflamatoare). Dozele ridicate de glucocorticoizi inhibã de asemenea COX2 (ciclooxigenaza 2) ºi 5-LOX (5-lipooxigenaza).

Efecte adverse

Apar atât consecutiv exagerãrii efectelor metabolice (diabet steroidian, osteoporozã, miopatie cortizonicã ºi retenþie hidrosalinã etc.) cât ºi urmare a acþiunilor farmacodinamice (ulcer gastric, cataractã etc.). Tratamentul îndelungat cu glucocorticoizi poate produce de asemenea hipercorticism exogen (redistribuirea caracteristicã a þesutului adipos, pilozitate, acnee, insomnie, bulimie ºi în final sdr.Cushing iatrogen) ºi hipocorticism endogen urmare a atrofierii progresive a glandelor suprarenale, consecutivã inhibãrii axului hipofizo-hipotalamo-suprarenalian de cãtre concentraþiile sanguine de cortizoni determinate de administrarea acestora ca medicament. « mai multe referate din Medicina